一、作为肿瘤诊断标志物

早期诊断

许多 lncRNA 在肿瘤发生的早期阶段就会出现表达异常。例如，在某些类型的肺癌中，lncRNA MALAT1 在癌前病变或早期肿瘤细胞中的表达水平就显著高于正常组织。通过检测血液或组织样本中 MALAT1 的表达量，可以为肺癌的早期筛查提供重要线索。这种早期检测对于提高患者的生存率和治疗效果至关重要，因为早期肿瘤更容易通过手术等方式进行根治。

又如，在结直肠癌中，lncRNA CCAT2 在早期肿瘤发生过程中表达上调。其表达水平与肿瘤的分期有关，随着肿瘤的进展，CCAT2 的表达量逐渐增加。因此，检测 CCAT2 有助于在结直肠癌还处于可治愈阶段时就发现病变。

疾病分型和预后评估

不同类型的肿瘤以及同一肿瘤的不同亚型可能具有不同的 lncRNA 表达谱。例如，乳腺癌可以分为多种亚型，如 luminal A 型、luminal B 型、HER - 2 阳性型和三阴型等。研究发现，某些 lncRNA 的表达在这些亚型之间存在差异。通过对 lncRNA 表达模式的分析，可以更准确地对肿瘤进行分型，从而为制定个性化的治疗方案提供依据。

对于预后评估，lncRNA 也发挥着重要作用。在黑色素瘤中，lncRNA ANRIL 的高表达与患者的不良预后相关。这是因为 ANRIL 可以促进肿瘤细胞的增殖和抑制凋亡，所以检测 ANRIL 的表达水平可以帮助医生预测患者的疾病进展和生存情况，以便采取更积极的治疗措施或给予患者更准确的生存期估计。

二、肿瘤治疗靶点

直接靶向 lncRNA

利用反义寡核苷酸（ASO）技术来抑制 lncRNA 的功能是一种很有前景的治疗策略。例如，对于在肿瘤细胞中发挥促癌作用的 lncRNA HOTAIR，通过设计针对它的 ASO，可以特异性地与其结合，阻止其与多梳蛋白抑制复合体 2（PRC2）等相互作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。

小分子化合物也可以被开发用于靶向 lncRNA。这些小分子能够结合到 lncRNA 的特定结构域，改变其构象或功能。例如，针对某些具有特定二级结构的 lncRNA，科学家正在探索能够与之结合并破坏其结构稳定性的小分子，从而削弱其在肿瘤发生发展中的作用。

间接调控相关通路

由于 lncRNA 可以调控细胞内的信号通路，如在肝癌细胞中，lncRNA TUG1 通过与 PTEN 相互作用，抑制 PTEN/PI3K/Akt 信号通路。因此，可以通过调节 lncRNA 的表达来间接影响这些信号通路，进而抑制肿瘤细胞的生长。例如，开发能够上调 TUG1 表达的药物，可能会增强对 PTEN/PI3K/Akt 信号通路的抑制作用，从而达到治疗肝癌的目的。

另外，lncRNA 还可以作为 miRNA 海绵调节基因表达。例如，通过干扰作为 miRNA 海绵的 lncRNA，恢复 miRNA 对其靶 mRNA 的抑制作用，从而抑制肿瘤细胞的上皮 - 间质转化（EMT）等恶性行为。在胰腺癌中，一些 lncRNA 吸附 miRNA - 200 家族成员，促进肿瘤细胞的 EMT。针对这些 lncRNA 进行干预，有望阻止胰腺癌细胞的转移。

三、联合治疗策略中的应用

与传统化疗联合

化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，往往会对正常细胞造成一定的损害。lncRNA 可以作为一种辅助手段来增强化疗的效果并减少副作用。例如，某些 lncRNA 可以调节肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。在肺癌化疗中，发现 lncRNA 可以影响细胞内药物转运蛋白的表达，通过调节这些 lncRNA，可以使肿瘤细胞对化疗药物更敏感，从而在较低的药物剂量下达到相同甚至更好的治疗效果，同时减轻药物对正常组织的毒性。

与放疗联合

放疗主要是通过破坏肿瘤细胞的 DNA 来杀死肿瘤细胞。lncRNA 可能在肿瘤细胞对放疗的反应中起重要作用。例如，一些 lncRNA 在放疗后表达发生改变，这些变化可能与肿瘤细胞的存活和修复机制有关。通过调节这些 lncRNA，可以增强肿瘤细胞对放疗的敏感性，防止放疗后肿瘤细胞的复发和转移。在头颈部肿瘤放疗中，研究发现特定 lncRNA 的表达水平与放疗后的局部控制率和生存率有关，有望成为提高放疗效果的新靶点。

与免疫治疗联合

免疫治疗是近年来肿瘤治疗的热门领域。lncRNA 可以调节肿瘤微环境中的免疫细胞功能。例如，lncRNA 可以影响肿瘤细胞表面抗原的表达，从而增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别。在黑色素瘤的免疫治疗中，调节相关 lncRNA 可能会增加肿瘤细胞的免疫原性，使免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物发挥更好的疗效，提高患者的抗肿瘤免疫反应，为免疫治疗的成功提供有力支持。